磷酸氯喹

北京哪治白癜风最好 http://m.39.net/pf/a_7497572.html

本品为4氨基喹啉类，对疟原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体DNA的复制与转录过程或阻碍了其内吞作用，从而使虫体由于缺乏氨基酸而死亡。用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等。

据研究发现，该药物在细胞水平上能有效抑制武汉爆发的疫情新型冠状病毒-nCoV的感染。

月17日下午，国务院应对新型冠状病毒感染肺炎疫情联防联控机制举行新闻发布会，介绍医疗救治工作进展情况。

科技部生物中心副主任孙燕荣在发布会上介绍了一个70年的抗疟药在治疗新冠肺炎上的疗效，基于当前临床治疗的迫切需求，专家一致推荐应该快速将磷酸氯喹纳入新一版的诊疗方案，扩大临床范围。

据孙燕荣介绍，磷酸氯喹是一个抗疟药，已经在临床上用了七十多年。既往的研究已经非常明确地提示它不仅仅有抗疟的作用，还具有广谱的抗病毒作用，另外，还具有非常好的免疫调节作用。

性状：

本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。遇光渐变色；水溶液显酸性反应。本品在水中易溶，在乙醇、氯仿、乙醚或苯中几乎不溶。mp.~℃。熔融时同时分解。

药理毒理

经氯喹作用，疟原虫的核碎裂，细胞质出现空泡，疟色素聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫，但能干扰它的繁殖。本品与核蛋白有较强的结合力，通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的-氨基接近，使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA形成复合物，从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA，由于核酸的合成减少，而干扰疟原虫的繁殖。用同位素标记氯喹的实验证明，受感染的红细胞能使氯喹大量积聚其内，原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。氯喹浓集的量与食物泡内的pH有关，食物泡内的pH为酸性(分解血红蛋白最适pH为4)，可导致碱性药物氯喹的浓集，该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子，因此更提高了食物泡内的pH值，使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失，疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白，导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外氯喹还能干扰脂肪酸进入磷酯，控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。近年来有人认为氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。疟色素的主要成分是铁原卟啉Ⅸ(FP)，可以损害红细胞，并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作用。推测原虫体内具有一种或多种受体，即“FP结合物”，可能是一种清蛋白，可与FP结合，形成无毒性的复合物，使原虫生物膜免受FP的损害。氯喹的作用机制可能是将“FP结合物”与FP分开，并形成有毒性的氯喹-FP复合物，从而发挥其抗疟作用。由于受体改变，使氯喹失去应有的作用，这可能是疟原虫对氯喹产生抗药性的原因之一。

氯喹主要作用于红内期裂殖体，经48-7小时，血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效，故不能根治间日疟。恶性疟则可根治。氯喹对红前期无效，对配子体也无直接作用，故不能作病因预防及中断传播之用。

药动学

口服完全，Tmax1～h，分布于全身，T1/个体差异大，约3～10日，主要在肝脏代谢，经肾排泄。氯喹口服后，肠道吸收快而充分，服药后1～小时血中浓度达峰值。约55%的药物在血中与血浆成分结合。血药浓度维持较久，半衰期为.5-10日。氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10-0倍，而被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度，又比正常的高约5倍。氯喹与组织蛋白结合更多，在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达00-倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10-30倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝中进行的，其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。小部分(10～15%)氯喹以原形经肾排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，碱化而降低。约8%随粪便排泄，氯喹也可由乳汁中排出。

适应症

恶性疟、间日疟及三日疟，也用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)。

不良反应

头痛、头晕、胃肠道反应、耳鸣、皮肤瘙痒等。偶见粒细胞减少和角膜浸润或视网膜受影响所引起视力障碍，其发生与血药浓度有关。

1.本品用于治疗疟疾时，不良反应较少，口服一般可能出现的反应有：头昏、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。

.在治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织疾病时，用药量大，疗程长，可能会有较重的反应，常见者为对眼的毒性，因氯喹可由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失。

3.本品相当部分可在组织内蓄积，久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，常为不可逆。

4.氯喹还可损害听力，妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋，智力迟钝等。

5.氯喹偶可引起窦房结的抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征，而导致死亡。

6.本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫癜、皮疹、皮炎、光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。

7.溶血性贫血、再生障碍性贫血、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。

相互作用

与伯氨喹同服，可发生心血管系统的严重不良反应，若改为先后序贯应用，可减轻不良反应，不降低根治率。与氯丙嗪等合用，可加重肝脏损害。与保泰松合用，易引起过敏性皮炎。

1.本品与伯氨喹合用可根治间日疟。

.与氯丙嗪合用，易加重肝脏损害。

3.本品对神经肌肉接头有直接抑制作用，链霉素可加重此副作用。

4.洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞。

5.本品与肝素或青霉胺合用，可增加出血机会。

6.本品与保泰松同用，易引起过敏性皮炎。

用法用量治

疗疟疾：首剂1g，隔8h后再服0.5g，第二、三日，各服0.5g，3日为1疗程（世界卫生组织推荐疗法，磷酸氯喹总量为.5g）。

治疗阿米巴脓肿：0.5g/次，次/日，连服日；后改为0.5g/日，连服～3周为1疗程。本品极量1g/次，次/日。常加服伯氨喹，以根治间日疟或消灭恶性疟配子体而防止传播，效果明显。

类风湿性关节炎：每日0.5-0.5g，待症状控制后，改为0.15g，一日-3次，需服用6周至6月才能达到最大的疗效，可作为水杨酸制剂及递减肾上腺皮质激素时的辅助药物。

儿童

口服1.间日疟：首次剂量按体重10mg/kg(以氯喹计算，以下同)，最大量不超过mg，6小时后按体重5mg/kg再服一次，第、3日每日按体重5mg/kg。

.肠外阿米巴病：每日按体重口服10mg/kg(最大量不超过mg)，分-3次服，连服周，休息一周后，可重复一疗程。

儿童静脉滴注：脑型恶性疟：第1日为按体重18-4mg/kg(超过60kg哲沾60kg计算)，第日按体重1mg/kg，第3日按体重10mg/kg。输液浓度为每0.5g磷酸氯喹加入10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液mL，滴入速度为每分钟1-0滴，第1日药量于8-1小时内一次滴完。

给药说明

氯喹注射剂不宜作肌注，尤其是儿童，易致心肌抑制。禁止作静脉推注。

注意事项

超过极量用药有中毒或致命危险。本品可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋，故孕妇禁用。肝肾功能不全、心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。

个别病人用氯喹后，可引起药物性精神病。少数病人用药后，用于房室结及心肌的传导受抑制而引起心律失常，甚至发生阿－斯综合征以致心搏骤停，若抢救不及时，可造成死亡。

生产单位

上海中西药业股份有限公司、批准文号：沪卫药准字()第号

上海市医药股份有限公司天平制药厂、批准文号：沪卫药准字()第号

上海禾丰制药有限公司

张家港宏港化学制品有限公司

天台药业有限公司

深圳市方野实业有限公司

西南合成制药股份有限公司（西南制药二厂）