氯喹对新冠肺炎NCP是否有效

年新春伊始，武汉爆发的新冠肺炎（NCP）席卷全国（年2月7日国家卫生健康委将“新型冠状病毒感染的肺炎”暂命名为“新型冠状病毒肺炎”，简称“新冠肺炎”；英文名为“NovelCoronavirusPneumonia”,简称“NCP”），对我国人民的生命健康造成了巨大威胁，各地医疗机构积极投身疫情抗战当中，关于NCP病毒毒株分离培养、药物研发、疫苗研发等利好消息不断涌现，给这场没有硝烟的战争带来了新的希望。1月28日，中科院武汉病毒研究所与军事医学科学院毒物药物研究所传出，他们联合发现了在细胞层面上对NCP冠状病毒有较好抑制作用的仑地西韦（Remdesivir,GS-）、氯喹（Chloroquine,Sigma-C）、利托那韦（Ritonavir）等三种药物。其中，对于氯喹这种老药，大家认识多少呢？

1、氯喹有什么作用？

氯喹属于4-氨基喹啉类化合物，最初临床用于治疗疟疾，随后用途逐渐扩大，可以用于治疗肝阿米巴病、肺吸虫病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等疾病。

2、氯喹可以治疗NCP吗？

氯喹是一种弱碱性化合物，进入细胞后可改变核内pH值，有效抑制逆转录病毒、冠状病毒等pH依赖性病毒的复制。比利时鲁文天主教大学研究人员曾发现，氯喹治疗急性疟疾的有效血药浓度，能够抑制50%的SARS冠状病毒复制。而NCP冠状病毒与SARS冠状病毒同属β属冠状病毒，同源性高达85%以上，主要通过与细胞表面血管紧张素转化酶受体（ACE2）结合侵袭细胞。因此，推测氯喹能够阻断NCP冠状病毒与ACE2受体结合，抑制病毒侵袭。武汉病毒研究所体外试验论证了氯喹对NCP冠状病毒的半抑制浓度为1.13uM，而其细胞毒性需要超过uM才可能出现，说明氯喹只需较低剂量即可抑制50%的NCP冠状病毒。氯喹体外试验可以抑制NCP冠状病毒，但临床治疗是否有效还需进行体内的临床试验研究结果验证。既往与氯喹抗病毒作用相关的临床试验表明（见下表），体外试验有效，但临床试验结局可能无效或效用较低。因此，氯喹能否治疗NCP冠状病毒尚未有最终定论，目前缺乏临床试验研究数据支持。

用法用量

病毒类型

临床结局

病例数

口服，-mg/d连用8周

HIV-1

显著抑制免疫激活，对病毒载量无效

n=12

口服，mg/d连用16周

HIV-1

无效

n=20

口服，mg/d首周，之后的11周每周一剂mg

Influenza-A

无效

n=

口服，mg首日，第2、3日各mg

Dengue

无效

n=

口服，mg/d，连用三天

Dengue

改善登革热相关症状，停药后病情复发

n=19

3、服用氯喹有哪些注意事项？

1）服用氯喹后可能会出现头晕头痛、食欲减退、恶心呕吐、腹痛腹泻、皮疹、角膜沉积等不良反应，大多数症状较轻，停药后可自行消失。2）长期服用则可能出现视网膜轻度水肿和色素沉着，严重时会影响视力。3）氯喹还可损伤听力，妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋等缺陷，故孕妇禁用。4）鉴于氯喹不良反应较多，且儿童对氯喹等4-氨基喹啉类化合物特别敏感，建议应在医师/药师指导下使用，不能擅自服用。5）若需要长期服用者，应定期进行眼部检查，包括视觉灵敏度、裂隙灯检查、眼底及视野检查。

4、过量服用氯喹怎么办？

急性氯喹中毒会出现头痛、呕吐、困倦，继而出现言语不清、视力障碍、呼吸困难、心律失常，甚至抽搐、昏迷等症状。若出现上述症状，应立即停药并催吐，及时到正规医疗机构洗胃以尽快排空胃内容物。

5、氯喹与羟氯喹有什么区别？

氯喹起效较快，4周左右即可见效，但不良反应较多，推荐剂量下长期使用偶可见视网膜损害的报道；羟氯喹是氯喹的羟基衍生物，作用机制、药代动力学相似，但毒性低于氯喹，起效相对缓慢，6周起效，3-6个月才明显见效。羟氯喹、氯喹和黑色素亲和力较高，容易在富含黑色素的视网膜等组织中聚集，引起角膜弥漫性白色颗粒、视觉灵敏度下降、视网膜损伤等变化。羟氯喹日剂量不超过6.5mg/kg或-mg/日情况下，发生视网膜损害的风险较低，长期使用不要求定期进行眼部检查，而氯喹则需每3-6个月进行眼部检查。迄今为止，尚无消灭NCP冠状病毒的特效药，临床治疗药物主要通过阻断其与宿主受体的结合，抑制病毒复制等途径缓解病情。氯喹或羟氯喹能否治疗NCP冠状病毒，仍需严格的临床试验研究数据支持。

药师

建议

1、勤洗手、戴口罩、保持室内通风，避免前往人群密集的公共场所；

2、出现发热、咳嗽、乏力等症状，请尽快到医疗机构排查诊疗；

3、遵从医嘱合理使用药物，不过分听信网络媒体谣言，不擅自使用其他药物。

温馨提示：

现阶段疫情仍严峻，如有相关新型冠状病毒感染肺炎的临床症状，切勿擅自用药，医院就医！

参考文献：

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来源：广医附一药师在线

作者：广东省药学会广州医院朱健恩/王志鹏

审稿：广东省药学会广州医院魏理/喻鹏久/广东省药学会中医院增城院区刘春霞

编辑：广东省药学会中医院增城院区刘稳

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